Sunitinib (CAS# 557795-19-4) Kiemelt kép

Szunitinib (CAS-szám 557795-19-4)

Kémiai tulajdonságok:

Molekuláris képlet	C22H27FN4O2
Moláris tömeg	398,47
Sűrűség	1.2
Olvadáspont	Olvadáspont: 189-191 °C
Boling Point	572,1±50,0 °C (jósolt)
Lobbanáspont	299,8℃
Oldhatóság	25 °C: DMSO
Gőznyomás	3,13E-23 Hgmm 25°C-on
Megjelenés	Kristályos por
Szín	Sárgától sötét narancsig
pKa	8,5 (25 ℃-on)
Tárolási állapot	2-8°C
MDL	MFCD08273555
In vitro vizsgálat	A szunitinib hatékonyan gátolja a Kit és az FLT-3 gátlását. A szunitinib a VEGFR2 (Flk1) és a PDGFRβ hatékony ATP-kompetitív inhibitora, a KI 9 nM, illetve 8 nM, a VEGFR2-re és a PDGFR-re hatva hatékonyabb, mint az FGFR-1, EGFR, Cdk2, Met, IGFR-1, Abl és Az src szelektivitás több mint 10-szerese volt. A VEGFR2-t vagy PDGFRβ-t expresszáló, szérumban éhezett NIH-3T3 sejtekben a Sunitinib gátolta a VEGF-függő VEGFR2 foszforilációt és a PDGF-függő PDGFRβ foszforilációt 10 nM, illetve 10 nM IC50 értékkel. A PDGFRβ-t vagy PDGFRα-t túltermelő NIH-3T3 sejtek esetében a sunitinib 39 nM, illetve 69 nM IC50 értékkel gátolta a VEGF által indukált proliferációt. A szunitinib gátolta a vad típusú FLT3, FLT3-ITD és FLT3-Asp835 foszforilációt 250 nM, 50 nM és 30 nM IC50 értékkel. A szunitinib 8 nM, illetve 14 nM IC50 értékkel gátolta az MV4;11 és OC1-AML5 sejtek proliferációját, és dózisfüggő módon apoptózist indukált.
In vivo vizsgálat	A VEGFR2 vagy PDGFR in vivo foszforilációjának és jelátvitelének jelentős, szelektív gátlásával összhangban a szunitinib (20-80 mg/ttkg/nap) felelős a különböző tumorxenograft modellekért, beleértve a HT-29, A431, Colo205, h. -460, SF763T, C6, A375 vagy MDA-MB-435 kiállítva nagymértékben erős dózisfüggő daganatellenes hatás. A szunitinib 80 mg/ttkg/nap dózisban 21 napon keresztül 8 egérből 6-nál a tumor teljes regresszióját eredményezte, és a kezelés végén a daganatok nem regenerálódtak a 110 napos megfigyelési időszak alatt. A Sunitinib-kezelés második köre továbbra is hatékony volt a daganatok ellen, de nem gyógyult meg teljesen az első kezelési körből. A szunitinib kezelés a tumor MVD szignifikáns csökkenését eredményezte, ami ~ 40%-kal csökkent az SF763T gliomákban. Az SU11248 kezelés a luciferázt expresszáló PC-3M xenograftok további tumornövekedésének teljes gátlását eredményezte, bár a tumor mérete nem csökkent. Egy FLT3-ITD csontvelő-transzplantációs modellben a Sunitinib-kezelés (20 mg/kg/nap) jelentősen gátolta a szubkután MV4;11 (FLT3-ITD) xenograftok növekedését és meghosszabbította a túlélést.